糖皮質激素和治療用藥豁免指南

作者:宮曉燕 宋曉燕 郭競宇 陳丹丹

觀點

2021年10月22日,世界反興奮劑機構宣布其製定了一份糖皮質激素和治療用藥豁免指南,以幫助反興奮劑利益相關方理解2022版《禁用物質和方法清單》中即將生效的關於注射途徑施用糖皮質激素的新規則。

 

weilefangzhizaihefadeyiliaoganyuzhongshiyongtangpizhijisuerdaozhiyundongyuanyinsaichangshangcaijideniaoyangzhongjiancechudetangpizhijisujiqidaixiewuhuobiaojiwuchaoguoshiyanshibaogaoshuipingershoudaochufa,zhinanweiyundongyuan、運動員輔助人員、反興奮劑組織和醫生提供了以下方麵的信息:

 

除本指南外,世界反興奮劑機構還將在2021年11月初發布以下資料,以幫助醫生和運動員:

 

以下是糖皮質激素和治療用藥豁免指南的內容。

糖皮質激素和治療用藥豁免指南[2]

考慮到2022版世界反興奮劑機構《禁用物質和方法清單》S9部分的變化,本文討論了糖皮質激素在運動員中的使用以及治療用藥豁免(TUE)的一般要求。

注:在考慮可以使用糖皮質激素的具體醫療條件時,應參考各個TUE檢查表[3]TUE醫生指南[4]

簡介

糖皮質激素是一種常用的、feichangyouxiaodezhiliaogezhongjibingdeyaowu。tamenzhuyaoyinqiqiangdadexiaoyanhemianyiyizhizuoyongerbeishiyong。tamenyougezhongpeifang,ketongguobutongtujingjinxingjubuhuoxitongzhiliao。

tangpizhijisushifenjiedaixieji,yuxiongxingdanbaitonghualeiguchunsuiranjuyougongtongdeleiguchunjiegou,danmeiyouxianshichuxiongxingdanbaitonghualeiguchunderenheshenglixiaoying,xiongxingdanbaitonghualeiguchunzaitiyuyundongzhongdezhiliaozuoyongyouxian。youyu“類固醇”一詞隻表示化學結構,而不是效果,因此使用共同的統稱“類固醇”huizaochenghunxiao,yingbimianshiyonggaitongcheng。yuqitayaowuyiyang,tangpizhijisuyebushimeiyoufengxianhuofuzuoyongde,tebieshichangqishiyongshi。kaolvdaoxiangguandefengxianqingkuang,baokuojifaganranhuoshenshangxianyizhi,suoyouyishengzaiduiyundongyuandeguanlizhongxuanzetangpizhijisushidouyingshenshenduidai。

運yun動dong員yuan作zuo為wei普pu通tong人ren的de一yi部bu分fen,遭zao受shou著zhe同tong樣yang的de普pu通tong病bing症zheng和he傷shang害hai,相xiang關guan病bing症zheng采cai取qu糖tang皮pi質zhi激ji素su治zhi療liao經jing常chang是shi合he適shi的de。不bu太tai清qing楚chu的de是shi,隨sui著zhe比bi賽sai和he訓xun練lian壓ya力li的de增zeng加jia,運yun動dong員yuan是shi否fou更geng頻pin繁fan地di接jie受shou糖tang皮pi質zhi激ji素su治zhi療liao。在zai一yi項xiang涉she及ji來lai自zi30個不同國家的603名運動醫學醫生的研究中,超過85%的受訪者表示他們經常注射糖皮質激素和/或開糖皮質激素的處方。

糖皮質激素和禁用物質清單

從2022版的禁用清單來看,賽內禁止以所有的注射、口服或直腸給藥途徑施用糖皮質激素。注射途徑的例子包括靜脈注射、肌肉注射、關節周圍注射、關節內注射、腱周注射、腱內注射、硬膜外注射、鞘內注射、囊內注射、病灶內(例如瘢痕疙瘩內)注射、皮內注射、皮下注射。應該注意的是,所有口服給藥途徑施用糖皮質激素仍然被禁止,包括口腔粘膜、口腔、齒齦和舌下途徑。所有其他給藥途徑施用糖皮質激素的,包括吸入、鼻內噴霧、眼科滴劑、肛周、皮膚、牙科管內應用和外用在任何時候都是允許的,不需要治療用藥豁免。

如果在賽內采集的運動員的尿樣中發現某種糖皮質激素、其代謝物或標記物超過實驗室報告水平,則運動員有可能受到處罰。根據2021版世界反興奮劑條例,賽內樣本的采集時間為比賽前一天晚上的11:59至(zhi)比(bi)賽(sai)結(jie)束(shu),包(bao)括(kuo)隨(sui)後(hou)的(de)樣(yang)本(ben)采(cai)集(ji)過(guo)程(cheng)。然(ran)而(er),在(zai)一(yi)些(xie)運(yun)動(dong)項(xiang)目(mu)中(zhong),對(dui)賽(sai)內(nei)的(de)定(ding)義(yi)是(shi)不(bu)同(tong)的(de)。建(jian)議(yi)運(yun)動(dong)員(yuan)向(xiang)其(qi)體(ti)育(yu)聯(lian)合(he)會(hui)或(huo)國(guo)家(jia)反(fan)興(xing)奮(fen)劑(ji)組(zu)織(zhi)確(que)認(ren)。

通(tong)過(guo)任(ren)何(he)途(tu)徑(jing)在(zai)賽(sai)外(wai)使(shi)用(yong)糖(tang)皮(pi)質(zhi)激(ji)素(su)均(jun)不(bu)被(bei)禁(jin)止(zhi)。然(ran)而(er),即(ji)使(shi)發(fa)生(sheng)在(zai)賽(sai)外(wai),賽(sai)內(nei)尿(niao)樣(yang)中(zhong)可(ke)能(neng)含(han)有(you)使(shi)用(yong)糖(tang)皮(pi)質(zhi)激(ji)素(su)的(de)證(zheng)據(ju),可(ke)能(neng)被(bei)報(bao)告(gao)為(wei)陽(yang)性(xing)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)(AAF)。ruguoyundongyuanhezhuzhiyishengweishiyongtangpizhijisutigongshidangdelinchuangliyou,keyipizhunzhuisuxingzhiliaoyongyaohuomian。raner,ruguoweihuodezhiliaoyongyaohuomian,yangxingjiancejieguokenenghuidaozhichufa。

糖皮質激素和TUE的申請

ruguotangpizhijisushizhiliaoxingshiyong,tongguozhiliaoyongyaohuomiantujingjinxinghuomianshiheshide。zhongsuozhouzhi,tangpizhijisuzhiliaowangwangshiweileyingduibukeyucedemanxingbingehuahuojixinghuofufaxingjirougugesunshang。zaizhexieqingkuangxia,zhiliaoyongyaohuomiandeshenqingbixujuyouzhuisuxing。tangpizhijisudeshiyongchangchangfashengzaibisaizhiwai,danrenghuidaozhisaineiyangxingjiancejieguo。cong2021年起,《治療用藥豁免國際標準》(ISTUE)專門解決了這個問題,允許在以下情況下進行追溯性申請。

ISTUE 4.1e:運動員在賽外因治療原因使用了僅在賽內禁用的禁用物質。

任ren何he治zhi療liao用yong藥yao豁huo免mian申shen請qing的de成cheng功gong都dou取qu決jue於yu所suo附fu的de臨lin床chuang證zheng明ming的de質zhi量liang。強qiang烈lie建jian議yi所suo有you治zhi療liao醫yi生sheng在zai治zhi療liao需xu要yao接jie受shou興xing奮fen劑ji檢jian查zha的de運yun動dong員yuan時shi,保bao持chi完wan整zheng和he準zhun確que的de臨lin床chuang記ji錄lu,包bao括kuo用yong藥yao時shi間jian和he劑ji量liang,即ji使shi是shi在zai賽sai內nei期qi限xian開kai始shi之zhi前qian使shi用yong糖tang皮pi質zhi激ji素su。鼓gu勵li醫yi生sheng熟shu悉xi《世界反興奮劑機構2022年禁用清單解釋性說明》中所述的糖皮質激素“洗脫期”(“wash-out periods”)。

施用糖皮質激素後的洗脫期

在服用糖皮質激素後,根據所服用的糖皮質激素、途徑和劑量,在施用後的不同時間段(從幾天到幾周不等),尿液報告水平可以達到導致陽性檢測結果的水平。為了減少發生陽性檢測結果的風險,運動員應遵循最短洗脫期的要求。

 

這(zhe)裏(li)的(de)洗(xi)脫(tuo)期(qi)是(shi)指(zhi)從(cong)最(zui)後(hou)一(yi)次(ci)給(gei)藥(yao)到(dao)賽(sai)內(nei)期(qi)限(xian)開(kai)始(shi)的(de)時(shi)間(jian)。這(zhe)是(shi)為(wei)了(le)讓(rang)糖(tang)皮(pi)質(zhi)激(ji)素(su)消(xiao)除(chu)到(dao)報(bao)告(gao)水(shui)平(ping)以(yi)下(xia)。這(zhe)些(xie)洗(xi)脫(tuo)期(qi)是(shi)基(ji)於(yu)製(zhi)造(zao)商(shang)許(xu)可(ke)的(de)最(zui)大(da)劑(ji)量(liang)使(shi)用(yong)這(zhe)些(xie)藥(yao)物(wu)而(er)製(zhi)定(ding)的(de)。


 表1:糖皮質激素的洗脫期

 

途徑

糖皮質激素

洗脫期

口服

所有的糖皮質激素

3天

例外:曲安奈德(triamcinolone acetonide)

30天

肌內

倍他米鬆(betamethasone);地塞米鬆(dexamethasone);甲潑尼龍(methylprednisolone)

5天

潑尼鬆龍(prednisolone); 潑尼鬆(prednisone)

10天

曲安奈德

60天

局部注射(包括關節周圍、關節內、腱周和腱內)

所有的糖皮質激素

3天

例外:曲安奈德;潑尼鬆龍; 潑尼鬆

10天

 

表2:何時申請治療用藥豁免

 

下表描述了取決於糖皮質激素是在賽內還是賽外(在洗脫期內或在洗脫期前)施用而可能出現的三種情況。每種情況都對運動員應何時申請以及反興奮劑組織何時處理申請提供了指導。

 表2.png

*一些反興奮劑組織可提前評估治療用藥豁免。應將這一信息明確告知其管轄的運動員。

 

下麵是對表2中描述的三種情況的詳細描述。 

如ru果guo運yun動dong員yuan在zai賽sai內nei期qi間jian對dui糖tang皮pi質zhi激ji素su有you緊jin急ji需xu求qiu,他ta們men應ying盡jin快kuai申shen請qing治zhi療liao用yong藥yao豁huo免mian。這zhe種zhong情qing況kuang對dui大da多duo數shu運yun動dong來lai說shuo是shi相xiang當dang罕han見jian的de,如ru前qian所suo述shu,很hen有you可ke能neng是shi通tong過guo追zhui溯su性xing治zhi療liao用yong藥yao豁huo免mian解jie決jue。

如ru果guo運yun動dong員yuan在zai賽sai外wai使shi用yong糖tang皮pi質zhi激ji素su,但dan在zai洗xi脫tuo期qi內nei,他ta們men不bu需xu要yao申shen請qing追zhui溯su性xing的de治zhi療liao用yong藥yao豁huo免mian,除chu非fei從cong運yun動dong員yuan處chu采cai集ji的de樣yang本ben導dao致zhi陽yang性xing檢jian測ce結jie果guo。

yixiezaixituoqineishiyongtangpizhijisudeyundongyuankenengxiwangzaijuedingshifoufuyaozhiqian,huozheruguoyijingjieshoulezhushe,zaijuedingshifoucanjiajijiangdaolaidebisaizhiqian,dedaohuodezhiliaoyongyaohuomiandebaozheng。fanxingfenjizuzhitongchangmeiyounenglitigongkuaisupingguhefanying,yemeiyouyiwuduisaiwaifuyongdejinzaisaineijinyongdewuzhidezhiliaoyongyaohuomianjinxingpinggu。guliyundongyuanhetamendeyishengyutamendefanxingfenjizuzhilianxi,jiutamendejutizhengcehezuofaxunqiujianyi。

如(ru)果(guo)運(yun)動(dong)員(yuan)在(zai)洗(xi)脫(tuo)期(qi)之(zhi)前(qian)使(shi)用(yong)糖(tang)皮(pi)質(zhi)激(ji)素(su),那(na)麼(me)賽(sai)內(nei)檢(jian)查(zha)不(bu)太(tai)可(ke)能(neng)導(dao)致(zhi)陽(yang)性(xing)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)的(de)結(jie)果(guo)。因(yin)此(ci),運(yun)動(dong)員(yuan)不(bu)應(ying)申(shen)請(qing)治(zhi)療(liao)用(yong)藥(yao)豁(huo)免(mian),反(fan)興(xing)奮(fen)劑(ji)組(zu)織(zhi)也(ye)不(bu)應(ying)在(zai)這(zhe)些(xie)情(qing)況(kuang)下(xia)評(ping)估(gu)治(zhi)療(liao)用(yong)藥(yao)豁(huo)免(mian)。如(ru)果(guo)有(you)陽(yang)性(xing)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo),仍(reng)然(ran)可(ke)以(yi)追(zhui)溯(su)性(xing)地(di)申(shen)請(qing)治(zhi)療(liao)用(yong)藥(yao)豁(huo)免(mian),盡(jin)管(guan)反(fan)興(xing)奮(fen)劑(ji)組(zu)織(zhi)需(xu)要(yao)首(shou)先(xian)審(shen)查(zha)使(shi)用(yong)日(ri)期(qi)和(he)藥(yao)代(dai)動(dong)力(li)學(xue)。

治療用藥豁免委員會如何評估糖皮質激素治療用藥豁免申請?

對任何治療用藥豁免申請的評估都有共同的原則,治療用藥豁免委員會(TUEC)將在進行蓋然性權衡後,考慮是否符合ISTUE第4.2條所述的所有四項標準。

4.2(a) 要求有注冊執業醫生確認的診斷和用藥需求。這可能不是一種關鍵需求,甚至也不是醫療最佳實踐,而是一種合理的、可接受的醫療手段。TUEC必(bi)須(xu)尊(zun)重(zhong)醫(yi)患(huan)關(guan)係(xi),不(bu)對(dui)醫(yi)療(liao)行(xing)為(wei)進(jin)行(xing)不(bu)適(shi)當(dang)的(de)幹(gan)預(yu)。對(dui)於(yu)某(mou)些(xie)疾(ji)病(bing),如(ru)潰(kui)瘍(yang)性(xing)結(jie)腸(chang)炎(yan),診(zhen)斷(duan)通(tong)常(chang)是(shi)明(ming)確(que)的(de),在(zai)這(zhe)種(zhong)情(qing)況(kuang)下(xia),可(ke)能(neng)包(bao)括(kuo)活(huo)檢(jian)報(bao)告(gao)、結(jie)腸(chang)鏡(jing)檢(jian)查(zha)等(deng)。然(ran)而(er),對(dui)於(yu)一(yi)個(ge)簡(jian)單(dan)的(de)滑(hua)囊(nang)炎(yan),除(chu)了(le)醫(yi)生(sheng)的(de)臨(lin)床(chuang)和(he)身(shen)體(ti)評(ping)估(gu)外(wai),可(ke)能(neng)沒(mei)有(you)什(shen)麼(me)診(zhen)斷(duan)信(xin)息(xi)。盡(jin)管(guan)如(ru)此(ci),重(zhong)要(yao)的(de)是(shi)要(yao)清(qing)楚(chu)地(di)描(miao)述(shu)臨(lin)床(chuang)情(qing)況(kuang)和(he)醫(yi)生(sheng)的(de)臨(lin)床(chuang)推(tui)理(li),並(bing)報(bao)告(gao)任(ren)何(he)調(tiao)查(zha)的(de)結(jie)果(guo)。

4.2(b) 要求確認該治療除恢複運動員以前的健康狀態(該人的“一般狀態”)zhiwai,bingmeiyoutigaoyundongnengli。zaidaduoshuqingkuangxia,jishizaishiyongyaowuhou,yundongyuanyekenengbuhuiwanquanhuifudaoshoushangqianhuohuanbingqiandezhuangtai。bixuduimeixiangshenqingjinxingdandupinggu。meiyouzhengjubiaomingdancitangpizhijisuzhushe(毛囊內、腱周或關節內)可以提高運動能力,盡管糖皮質激素有可能出現暫時性的全身分布。

4.2(c) 可ke能neng沒mei有you任ren何he合he理li的de允yun許xu替ti代dai糖tang皮pi質zhi激ji素su的de藥yao物wu,糖tang皮pi質zhi激ji素su是shi獨du特te而er有you效xiao的de消xiao炎yan藥yao,廣guang泛fan用yong於yu各ge種zhong醫yi療liao條tiao件jian。但dan是shi,如ru果guo有you替ti代dai品pin,申shen請qing/治療的醫生必須解釋為什麼糖皮質激素是最合適的治療藥物。

4.2(d) 要(yao)求(qiu)治(zhi)療(liao)用(yong)藥(yao)豁(huo)免(mian)的(de)原(yuan)因(yin)不(bu)是(shi)因(yin)為(wei)在(zai)先(xian)使(shi)用(yong)了(le)某(mou)種(zhong)禁(jin)用(yong)物(wu)質(zhi)的(de)結(jie)果(guo)。例(li)如(ru),在(zai)不(bu)尋(xun)常(chang)的(de)情(qing)況(kuang)下(xia),運(yun)動(dong)員(yuan)的(de)腎(shen)上(shang)腺(xian)功(gong)能(neng)不(bu)全(quan)是(shi)由(you)於(yu)經(jing)證(zheng)實(shi)的(de)長(chang)期(qi)使(shi)用(yong)興(xing)奮(fen)劑(ji)造(zao)成(cheng)的(de),那(na)麼(me)就(jiu)不(bu)符(fu)合(he)4.2(d)的標準。

要點總結

 

1. 糖皮質激素是具有廣泛臨床用途的消炎/免疫抑製劑,被允許在賽外通過任何給藥途徑施用。

 

2. 然而,在賽外使用糖皮質激素可能會在賽內檢查中導致陽性檢測結果。

 

3. 糖皮質激素隻有在注射、口服或直腸給藥的情況下才禁止在賽內使用。

 

4. 根據ISTUE標準,允許追溯申請治療性使用糖皮質激素。

 

5. 完整的臨床記錄將有助於成功申請治療用藥豁免,並可能需要用於結果管理。




注釋:

[1] https://www.wada-ama.org/en/media/news/2021-10/wada-releases-guidance-document-on-glucocorticoids-and-therapeutic-use-exemptions

[2] https://www.wada-ama.org/en/resources/therapeutic-use-exemption-tue/glucocorticoids-and-therapeutic-use-exemptions-guidelines

[3] https://www.wada-ama.org/en/resources/search?f%5B0%5D=field_resource_collections%3A225

[4] https://www.wada-ama.org/en/resources/search?f%5B0%5D=field_resource_collections%3A158



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